含釓對比劑(GBCA)是一種靜脈內注射藥品，主要用于磁共振成像(MRI)檢查時增強內臟器官、血管和組織的影像質量。GBCA含有釓元素，通過載體分子相互連接形成螯合劑。根據化學結構的不同，可分為線性和大環(huán)類，線性結構更易釋放釓離子，大環(huán)類結構更穩(wěn)定、更不易釋放釓離子。

　　目前，我國批準上市的GBCA包括線性的釓噴酸葡胺注射液、釓雙胺注射液、釓貝葡胺注射液、釓塞酸二鈉注射液和大環(huán)類的釓特酸葡胺注射液、釓特醇注射液、釓布醇注射液。除釓塞酸二鈉注射液、釓特醇注射液、釓布醇注射液外，其他均列入《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄(2017年版)》，所有GBCA均沒有列入《國家基本藥物目錄(2017年版)》。

　　一、國外監(jiān)管部門關于含釓對比劑的安全性信息

　　2017年以來，美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)、歐洲藥品管理局(EMA)、加拿大衛(wèi)生部等國外監(jiān)管機構，相繼發(fā)布了關于GBCA的安全性信息，提醒在進行多次增強造影MRI掃描后，可能會造成釓在腦部逐漸沉積的風險。

　　FDA從2015年7月就開始關注GBCA釓沉積現象的潛在風險，建議醫(yī)務人員應限制在必需的情況下使用，并且評估反復使用GBCA進行MRI檢查的必要性。2017年5月，FDA評估了已發(fā)表研究和收集到的不良事件報告，結果顯示釓可沉積在人體和動物器官中，例如腦、骨和皮膚等；研究發(fā)現線性GBCA比大環(huán)類GBCA更容易造成釓在腦部沉積。但是，FDA尚未發(fā)現與腦部釓沉積相關影響健康的不良結局。FDA在9月8日召開了公開會議，確定修改藥品說明書，完善相關安全性信息。

　　2017年3月，EMA藥物警戒風險評估委員會(PRAC)建議暫停4種線性GBCA的上市銷售，這4種均為靜脈內注射藥品，包括釓貝酸、釓雙胺、釓噴酸和釓弗塞胺，并提交人用醫(yī)藥產品委員會(CHMP)進行評估。2017年7月，CHMP確認在使用GBCA后會造成釓在腦部組織的沉積，來自穩(wěn)定性、體外及非臨床研究的數據均表明，線性GBCA從配體分子釋放釓的程度遠大于大環(huán)類，認為部分線性GBCA的獲益不再大于風險。盡管目前沒有證據表明腦部釓沉積會對患者造成傷害，但EMA仍建議暫停釓雙胺、釓噴酸和釓弗塞胺3種線性靜脈注射制劑GBCA的上市。同時，建議3種線性GBCA仍可保留上市，其中釓塞酸和釓貝酸僅可在低劑量下用來進行肝掃描，以滿足診斷選擇較少病人的診斷需求；另外一種是直接注射到關節(jié)部位的釓噴酸，其釓濃度極低，僅約為靜脈注射制劑釓濃度的1/200。這3種GBCA僅在平行掃描不適用且在達到診斷有效造影效果的最低劑量下使用。3種大環(huán)類GBCA(釓特酸、釓特醇、釓布醇)可繼續(xù)在臨床使用。

　　2017年1月，加拿大衛(wèi)生部評估認為，證據表明反復使用GBCA在MRI身體掃描后可造成釓在腦部的沉積，且線性比大環(huán)類的沉積量要高，但未收到相關的不良事件報道。加拿大正在修改GBCA藥品說明書，同時建議醫(yī)務人員僅在必須使用對比劑的情況下使用最低批準劑量。

　　二、關于含釓對比劑的不良反應監(jiān)測情況

　　1.我國藥品不良反應數據庫情況

　　2004年1月1日至2017年3月31日，國家藥品不良反應監(jiān)測中心數據庫收到GBCA病例報告2290例，其中嚴重報告390例，占比17.03%；死亡病例14例，占嚴重報告的3.59%。不良反應/事件主要累及皮膚及其附件損害、胃腸損害、免疫功能紊亂和感染、全身性損害等，主要表現為皮疹、瘙癢、蕁麻疹、惡心、嘔吐、過敏性休克、過敏樣反應、頭暈、胸悶、呼吸困難等。未收到與腦部釓沉積相關的不良反應/事件報2. WHO藥品不良反應數據庫情況

　　截止到2017年6月30日，WHO數據庫共收到GBCA藥品不良反應/事件報告3萬多例，主要累及皮膚及其附件損害、胃腸損害、全身性損害、呼吸系統(tǒng)損害等，主要表現為腎源性系統(tǒng)性纖維化、皮疹、瘙癢、惡心、嘔吐、疼痛等。未收到與腦部釓沉積相關的不良反應/事件報告。

　　三、建議

　　1.請醫(yī)務人員關注國外相關研究發(fā)現的GBCA反復使用引起釓在腦部沉積的風險，現有的證據表明，線性和大環(huán)類GBCA均會在大腦中發(fā)生痕量釓沉積，但線性的沉積量比大環(huán)類高。應謹慎使用GBCA，在必須使用的情況下，應使用最低批準劑量，并在重復給藥前仔細進行獲益風險評估。

　　2.患者在涉及使用GBCA的MRI檢查中，對個人健康狀況存在任何問題時，應詢問醫(yī)務人員。

　　3.藥品生產企業(yè)應當及時更新藥品說明書，加大合理用藥宣傳，同時應加強上市后釓沉積的安全性監(jiān)測與研究，并及時將相關安全性信息傳達給醫(yī)務人員和患者。

　　                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                ——國家藥品監(jiān)督管理局網站